Hugh Laurie interpreta il dr. House (dottor House). Il dr. House è un medico scontroso e privo di tatto, persino con i suoi pazienti. Si sorregge su un bastone che evidenzia il suo malessere fisico. Ma il dr. House è soprattutto un ottimo medico, anticonvenzionale e possiede un naturale senso clinico. Cio' ha fatto in modo che nel suo ambiente goda di un grande rispetto.
L'ideatore del telefilm ("David Shore") commenta in questo modo la seconda serie: "Iniziare la stagione nuova è sempre difficile. Il Dr. House deve pensare a parecchie cose e chiarire alcune situazioni non ancora chiarite alla perfezione. Il suo personaggio possiede un lato romantico non ancora rivelato- spiega il produttore della serie- "Fino ad oggi abbiamo osservato un personaggio razionale mentre piano piano dovrà subire i propri sentimenti che non riesce più a nascondere".

Il titolo originale della serie è "House, M.D." Negli USA MD si usa per indicare un medico, in quanto corrisponde alla frase latina Medicinæ Doctor, che vuol dire "Dottore in Medicina". Nella versione italiana l'acronimo è stato assegnato al termine inglese Medical Division, "divisione medica".